온코닉테라퓨틱스 연구소 전경./온코닉테라퓨틱스 제공 | 서울=한스경제 김동주 기자 | 온코닉테라퓨틱스가 개발 중인 이중기전 표적항암제가 자궁내막암 비임상 연구에서 의미 있는 항암 효과를 확인했다. 특히 기존 PARP 저해제보다 우수한 종양 억제 결과를 확보하면서 후속 임상 개발에도 힘이 실릴 전망이다. 온코닉테라퓨틱스는 차세대 표적항암제 '네수파립(Nesuparib)'이 PTEN 결핍 자궁내막암 비임상 모델에서 뛰어난 항암 활성을 확인했으며 관련 연구 결과가 SCI급 국제학술지 Journal of Cellular and Molecular Medicine(JCMM)에 게재됐다고 16일 밝혔다. 이번 연구는 이신화 서울아산병원 산부인과 교수 연구팀이 수행했으며 'Dual PARP/Tankyrase Inhibition Enhances Antitumor Efficacy in PTEN-Deficient Endometrial Cancer'를 제목으로 발표됐다. 자궁내막암은 전 세계적으로 환자가 꾸준히 증가하면서 새로운 치료법에 대한 요구도 커지고 있다. 시장조사기관 DataM Intelligence는 글로벌 자궁내막암 치료 시장 규모가 2024년 93억1000만 달러에서 2033년 177억2000만 달러로 확대돼 연평균 7.5% 성장할 것으로 전망했다 신천지 . PTEN은 세포 성장과 유전체 안정성을 조절하는 대표적인 종양억제유전자로 자궁내막암 환자의 최대 80%에서 변이나 단백질 소실이 보고된다. PTEN 기능이 상실된 암세포는 DNA 손상 복구 능력이 떨어지는 특징이 있어 PARP 저해제가 치료 후보로 주목받아 왔지만, PTEN 결핍만으로는 치료 반응을 예측하기 어렵고 기존 PARP 단독 저해제의 효과에도 한계가 있다는 지적이 있었다. 네수파립은 PARP 1·2와 Tankyrase 1·2를 동시에 억제하는 이중저해 기전의 신약 후보물질이다. DNA 손상 복구를 차단하는 동시에 암세포 성장에 관여하는 Wnt/β-catenin 신호전달 경로까지 억제해 기존 치료제와 차별화된 항암 효과를 목표로 한다. 연구 결과 네수파립은 PTEN 결핍 자궁내막암 동물모델에서 올라파립, 니라파립, 탈라조파립 등 기존 PARP 단독 저해제보다 종양 성장을 더욱 효과적으로 억제했다. 기전 분석에서는 DNA 손상이 증가하는 동시에 Wnt/β-catenin 신호가 억제되는 현상이 확인돼, 이중저해 전략이 항암 효과를 높이는 핵심 기전임을 뒷받침했다 모바일 바다이야기 예시 . 이번 성과는 현재 진행 중인 자궁내막암 임상 2상 'PENELOPE'의 과학적 근거도 강화할 것으로 회사는 기대하고 있다. PENELOPE는 진행성 또는 재발성 pMMR 자궁내막암 환자를 대상으로 네수파립과 면역항암제 펨브롤리주맙 병용요법의 유효성과 안전성을 평가하는 무작위 임상시험이다. 회사는 병용 치료를 통해 차세대 표준 치료법으로 자리매김할 가능성을 검증하고 있다. 온코닉테라퓨틱스 관계자는 "이번 연구는 네수파립의 PARP·Tankyrase 이중저해 기전이 PTEN 결핍 자궁내막암에서 차별화된 항암 활성을 보일 수 있음을 확인한 결과"라며 "PTEN을 기반으로 한 환자 선별 전략을 제시한 만큼 PENELOPE 임상의 개발 근거를 한층 강화하는 동시에 정밀의료 기반 적응증 확대와 다양한 암종 개발에도 중요한 토대가 될 것으로 기대한다"고 말했다. 이어 "최근 미국 식품의약국(FDA)이 일라이 릴리의 RET 표적항암제 '레테브모'를 특정 유전자 이상을 기준으로 한 암종 불문 적응증으로 승인한 것처럼 바이오마커 기반 치료 전략의 중요성이 커지고 있다"며 "바이오 USA에서도 글로벌 제약사들이 네수파립과 펨브롤리주맙 병용 전략과 이중저해 기전에 높은 관심을 보인 만큼 글로벌 개발 기회를 적극 확대해 나갈 계획"이라고 덧붙였다. 과를 높이는 핵심